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En el año 1996 Laboratorios Beta creó un área de Investigación y Desarrollo en Biotecnología a través de un Convenio de Transferencia de Tecnología con el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET) y nuestra Compañía. Este proyecto tuvo como objetivo central la creación de una plataforma biotecnológica adecuada para la formación de recursos humanos altamente calificados y la elaboración de productos biotecnológicos farmacéuticos para ser utilizados en terapéutica humana. El desafío inicial consistió en desarrollar insulina humana recombinante mediante un procedimiento novedoso y competitivo. Actualmente el sector de I&D en Biotecnológico esta conformado por los laboratorios de biología molecular y cultivo de células; fermentación microbiológica y purificación de proteínas. En el año 2005 fue construida una planta piloto de bioprocesos para llevar a cabo el escalado de los procesos de producción. En la actualidad se encuentran en una etapa muy avanzada del desarrollo, otros productos relacionados a diabetes y enfermedades osteoarticulares.
A. Nuestras actividades en el Laboratorio de Biología Molecular
Expresión de proteínas recombinantes
El laboratorio de Biología Molecular esta dedicado al desarrollo de microorganismos y células de mamíferos modificados genéticamente con el objetivo de obtener una alta productividad de proteínas recombinantes
 A.1 Las Levaduras como sistema de expresión de proteínas Para maximizar la productividad de diversas proteínas de interés, Laboratorios Beta utiliza a las “Levaduras Metilotróficas” como sistema de expresión. Esta línea de trabajo le ha permitido a la compañía desarrollar la siguiente plataforma tecnológica:
Expresión de Proteínas en levaduras metilotróficas
Clonado de genes de interés en diversos vectores de expresión para transformar levaduras;
Selección de las cepas de mayor expresión entre las levaduras recombinants;
Regulación de la expresión de los genes heterólogos a través de promotores altamente inducibles o secuencias regulables metabolicamente o una combinación de ambos;
Modificación genética de levaduras con chaperones (PDI) para mejorar el plegamiento y la secreción de proteínas heterólogas;
Creación de bancos de células maestros y de trabajo.
A.2 Fermentación de Levaduras
La optimización del proceso fermentativo a escala de laboratorio para lograr procesos de alto rendimiento incluye entre otras las siguientes actividades
Inducción de clones en cultivo de Erlenmeyer’s para seleccionar aquellos con altos niveles de expresión del péptido de interés
Fermentación de los clones seleccionados en biorecatores de 2 litros para establecer las condiciones óptimas de cultivo para cada recombinante entre las que podemos mencionar, medio de cultivo, pH., temperatura, contenido de oxigeno, velocidad de crecimiento, etc.)
Escalado del proceso a un bioreactor de 20 litros.
El producto obtenido, así como las impurezas que lo acompañan son caracterizados y cuantificados por by SDS-PAGE, Western Blot, y HPLC.
A.3 Expresión de proteínas en células de mamíferos
Aquellas proteínas que poseen residuos de hidratos de carbono complejos en sus estructuras deben ser expresadas en células de mamíferos. En nuestro Laboratorio se ha optimizado la expresión de glicoproteínas recombinantes en células CHO/dhfr-. En el Laboratorio de Biología Molecular y Cultivo de Células se desarrolla y se optimiza la expresión de glicoproteínas para uso terapéutico humano mediante la transfección de manera estable de células CHO.
A.4 Procesos de Purificación
Las siguientes etapas son llevadas a cabo en el Laboratorio de Desarrollos Downstream de nuestra unidad de I&D:
Captura del principio activo, purificación intermedia y polishing.
Selección del relleno cromatográfico mas apropiado para la separación de impurezas asociadas al proceso y contaminantes industriales,
tratamientos químicos o enzimáticos de los péptidos,
cristalización,
*Caracterización y análisis fisicoquímico del principio activo y de las impurezas obtenidas,
* El control de calidad del principio activo incluye los siguientes ensayos
A.5 Control de Productos Biotecnológicos
Contaminantes del Huésped
Ácidos Nucleicos y Proteínas del Huésped por PCR, y ELISA, respectivamente.
Ensayos Biológicos
Ensayos de viabilidad celular
Medición de actividad biológica utilizando una amplia diversidad de líneas celulares.
B. Nuestra actividad en la Planta Piloto
Escalado de los procesos Upstream y Downstream
Los procesos biotecnológicos pueden sufrir complicaciones como consecuencia de los cambio de volumen, especialmente cuando se pasa de la escala laboratorio a una productiva. Uno de los objetivos primordiales de la planta piloto de bioprocesos es comprobar la consistencia de los procesos desarrollados y la reproducibilidad de las distintas etapas de la manufactura. Adicionalmente es posible determinar con bastante precisión los rendimientos de cada una de las etapas y los costos asociados al proceso. El producto obtenido en la planta piloto es suficiente para llevar a cabo una completa caracterización fisicoquímica y biológica del producto de interés, así como los ensayos de estabilidad tanto del principio activo como del producto terminado
En la planta piloto de bioprocesos de Laboratorios Beta es posible llevar a cabo las siguientes actividades
 B.1. Upsteam: escalado de la fermentación hasta 300-litros,
estudio comparativo de las principales variables entre las distintas escalas de trabajo,
estandarización del proceso de fermentación y de los procedimientos de control,
separación de células mediante centrifugación y filtración tangencial,
rendimiento final del proceso,
evaluación de la calidad del producto y rendimiento del proceso.
 B.2. Downstream: escalado de la purificación a columnas industriales,
control del proceso de purificación,
control de calidad del principio activo,
evaluación de los rendimientos.
C. Línea de Productos Biotecnológicos en desarrollo
Insulina y análogos de insulina para el tratamiento de la diabetes mellitus,
Insulina y factores de crecimiento para cultivo de células,
Factores de crecimiento para el tratamiento de heridas,
Antagonistas del TNF,
Proteasas
D. Patentes otorgadas
“Expression of a human insulin precursor in Pichia pastoris” USP 7,091,032”
“Cepa de Levaduras Metilotróficas Recombinantes Productoras de un Precursor de Insulina Humana, Construcciones de ADN y Métodos para Obtener La Cepa”. AR025646B1; IMP 267651.
“Procedimientos para Incrementar el Rendimiento de Proteínas Recombinantes Producidas en Levaduras Metilotróficas”. AR040162B1.
Patentes pendientes de aprobación
Cepa de Levaduras Metilotróficas Recombinantes productoras del Homodímero BB de PDGF Humano, Construcciones de ADN y Método para obtener dicha cepa. P 0101105599.
“Un método Para Producir un Precursor Análogo de Insulina Humana y Cepa de Levadura Metilotrófica que lo Produce”. AR 041517 A1.
“Cepa de Levadura Transformada productora de Insulina Humana y Análogos de Insulina Humana, vectores y Métodos para la Producción de Heterodímeros y Métodos para la Obtención de Insulina Humana o sus Análogos”. P 040101283
“Un procedimiento para obtener insulina aspártica que utiliza una cepa de levaduras de Pichia pastoris” P-090102686
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